Οι ονειρεμένες διακοπές του Luigi μετατρέπονται μέσα σε μια στιγμή σε έναν τρομακτικό εφιάλτη. Ο King Boo παρέσυρε τον Luigi, τον Mario και τους φίλους τους στο πολυτελές ξενοδοχείο Last Resort, για να τους παγιδεύσει. Βοηθήστε τον τρομαγμένο αλλά αποφασισμένο Luigi να διασχίσει τους γεμάτους παγίδες θεματικούς ορόφους, να αποκαλύψει μυστικά, να ξεπεράσει εμπόδια και να νικήσει τα ανήσυχα φαντάσματα.
Ο βασικός σας βοηθός, η αναβαθμισμένη ηλεκτρική σκούπα Poltergust G-00, μπορεί να ρουφάει και να απωθεί τα φαντάσματα, καθώς και να χρησιμοποιεί τις νέες επιθέσεις Slam και Burst. Στην πορεία θα σας βοηθήσει επίσης ο Gooigi, ο πράσινος κλώνος του καθηγητή E. Gadd, ο οποίος μπορεί να περνά από στενά περάσματα, να κινείται πάνω σε αιχμές και να φτάνει σε μέρη όπου ο Luigi δεν μπορεί.
